北京時間10月3日下午，瑞典科學院宣布諾貝爾化學獎出爐，獲獎者為Frances H． Arnold教授、George P． Smith教授和Gregory P． Winter爵士，以表彰他們在生物演化過程中對制藥和能源方面的貢獻。

　　來自美國加州理工學院的Frances H． Arnold獲獎研究為“酶定向進化”；美國科學家George P． Smith和英國科學家Gregory Paul Winter爵士獲獎的則是“用于肽和抗體的噬菌體展示”。

　　令人驚喜的是，F(xiàn)rances H． Arnold是諾獎118年歷史上第五位女性化學獎得主。第一位是1911年的居里夫人、第二位是1935年居里夫人的長女、第三為是1964年英國結構學家、第四次為以色列結構生物學家。

　　諾貝爾官網上說“他們利用了進化的力量”。是啊，不僅造福人類而且能賺好多錢。

　　通過生命的多樣性揭示了進化的力量。這些獲獎者們利用了生物進化的力量來為人類謀求利益。通過定向進化產生的酶，用于制造從生物燃料到藥物的所有物質。使用稱為“噬菌體展示”的方法進化的抗體可以對抗自身免疫疾病，并且在一些情況下治愈轉移性癌癥。

　　自從生命的第一粒種子大約在37億年前出現(xiàn)以來，地球上幾乎每個縫隙都與不同的生物混合在一起。生命已經蔓延到溫泉，深海和干燥的沙漠，這一切都是因為進化已經解決了許多化學問題。生命的化學工具“蛋白質”已經過優(yōu)化、改變和更新，創(chuàng)造了令人難以置信的多樣性。

　　今年的諾貝爾化學獎獲得者受到進化力量的啟發(fā)，并使用相同的原理“遺傳變化和選擇”來開發(fā)解決人類化學問題的蛋白質。

　　今年諾貝爾化學獎的一半獎授予Frances H． Arnold。1993年，她進行了酶的第一次定向進化，這些酶是催化化學反應的蛋白質。從那時起，她已經改進了現(xiàn)在常用于開發(fā)新催化劑的方法。 Frances Arnold酶的用途包括更環(huán)保的化學物質制造，如藥品，以及為更環(huán)保的運輸部門生產可再生燃料。

　　今年的另一半諾貝爾化學獎由George P． Smith和Sir Gregory P． Winter共享。1985年，喬治史密斯開發(fā)了一種優(yōu)雅的方法作為噬菌體展示，噬菌體作為一種病毒、感染細菌，可用于進化新蛋白質。Gregory Winter使用噬菌體展示進行定向抗體的進化，目的是產生新的藥品。第一個基于這種方法研發(fā)出的藥物即大名鼎鼎的阿達木單抗adalimumab，于2002年獲得批準并用于類風濕性關節(jié)炎、銀屑病（牛皮癬）和炎癥性腸炎疾病。從那時起，噬菌體展示產生了可以中和毒素的抗體，抵抗自身免疫疾病和治愈轉移性癌癥。

　　我們處于定向進化革命的早期階段，它以許多不同的方式使人類獲益。

　　阿達木單抗即為蟬聯(lián)了六年全球“藥王”的修美樂（Humira）。

　　修美樂（阿達木單抗注射液）是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，2002年在美國獲批上市，作為免疫類藥物，目前修美樂在全球獲批的適應癥多達14個，在超過96個國家或地區(qū)銷售。

　　自2012年接棒波立維之后，至2017年，修美樂已經連續(xù)六年成為全球銷量第一的生物制劑，并保持高速增長，2016年全球銷售額達160.78億美元；2017年，它仍然是市場上最能打的藥物，連續(xù)六年成為全球藥王，2017年貢獻了184.27億美元，比2016年的160.78億美元增長了14.6%，突破200億美元似乎也指日可待。

　　根據(jù)Evaluate Pharma《2018 Preview》預測數(shù)據(jù)，2018年全球藥品銷售的前三甲分別是艾伯維的修美樂Humira（202億美元）、新基的來那度胺Revlimid（90.2億美元）、安進/輝瑞的依那西普Enbrel（70.3億美元）；除此之外，近兩年的新藥代表Keytruda也成功上榜。

　　2017年6月，修美樂在中國獲批了新的適應癥銀屑病，俗稱牛皮癬。修美樂銀屑病適應癥的上市，成為中國首個用于治療成年中重度慢性斑塊型銀屑病的全人源抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）單克隆抗體。

　　艾伯維中國總經理歐思朗當時在銀屑病上市會上表示，“目前中國市場占艾伯維全球份額還很小，未來潛力很大。”

　　修美樂撐起了艾伯維的半邊天，艾伯維也想盡辦法從藥品化合物、制劑、適應癥及制備工藝等方面，在全球各個市場上給修美樂設置了重重疊疊的專利組合壁壘。艾伯維方面透露，“全部專利到期要到2030年之后了。”

　　盡管艾伯維給修美樂上了重重專利的“防護盔甲”，但架不住160億美金的市場蛋糕太誘人，不妨礙安進和其他生物類似藥公司頻頻發(fā)起專利挑戰(zhàn)，各方在專利訴訟上打得不可開交。

　　從2015年末到2016年，安進（Amgen）分別向歐洲藥品管理局（EMA）和美國FDA提交了ABP501的上市許可申請，這是針對修美樂的生物類似藥物。FDA稱其在治療類風濕關節(jié)炎和銀屑病方面的療效與修美樂高度相似。其后，艾伯維對安進提起專利侵權訴訟。

　　“現(xiàn)在有很多公司在做生物類似藥物，同時在美國和歐洲都有訴訟，但修美樂的專利非常全面，我們很有信心。”歐思朗當時對21世紀經濟報道表示，“幾年內都不太可能會有生物類似物足以挑戰(zhàn)這么全面的專利保護?！?/p>

　　一方面，艾伯維以多項專利保護來延緩修美樂生物類似藥的推出，另一方面，也加大了對于其他研發(fā)項目的投入以對沖風險。

　　“中國是肝炎大國，在中國市場我們相當看好丙肝藥物，臨床試驗針對基因型1b型的療效非常顯著?！睔W思朗表示，“全球來看，針對腫瘤、婦科、免疫等領域的產品也有很多好機會?！?/p>

責任編輯：陳靖